עולם אחד קרב אחד
─ שיתוף פעולה בינלאומי לבניית קהילה עולמית של גורל משותף המגיב לאתגרים COVID-19 מגיפה
הרומן Coronavirus שסוחף ברחבי העולם הביא למשבר מגיפה עולמי מתמשך של Covid-19. לרומן Coronavirus אין גבולות, שום מדינה לא תיחסך מהקרב הזה נגד קוביד -19. בתגובה למגפה COVID-19 העולמית הזו, מגביל ביו-מוצרים קורפ תורמת תרומות לתמיכה ברווחת הקהילות הגלובליות שלנו.
עולמנו מתמודד כיום עם ההשפעה חסרת התקדים של מחלת Coronavirus 2019 (Covid-19). נכון להיום, אין תרופה יעילה זמינה לטיפול במחלה זו. עם זאת, פותחו בדיקות אבחון רבות לגילוי COVID-19. בדיקות אלה מבוססות על שיטות מולקולריות או סרולוגיות לגילוי חומצת גרעין ספציפית של Coronavirus או נוגדנים. מכיוון ש- COVID-19 הגיע למצב מגיפה, אבחנה מוקדמת של זיהום הקורונאוויירוס הרומן היא קריטית בהערכת התפשטות הנגיף ובמכיל אותו, אך עדיין לא קיימת בדיקה מושלמת לשימוש אוניברסאלי. עלינו לדעת אילו בדיקות יכולות לשמש לצורך סינון, אבחון ומעקב אחר זיהום COVID-19, ומה המגבלות שלהם. חשוב מאוד כיצד לעשות שימוש טוב יותר בכלים מדעיים אלה ולעזור לזהות ולשלוט על הופעתה של מחלה זו המתפשטת במהירות וחמורה.
מטרת איתור הנגיף הרומני הוא לקבוע אם אדם שיש לו זיהום COVID-19 או מנשא אסימפטוטי שעשוי להפיץ את הנגיף בשקט, כדי לספק מידע חיוני כדי להנחות את קבלת ההחלטות לטיפול קליני. מחקרים קודמים הראו כי 70% מההחלטות הקליניות תלויות בתוצאות הבדיקה. כאשר משתמשים בשיטות גילוי שונות, גם הדרישות של ערכות המגיב לגילוי הן שונות.
איור 1
איור 1:תרשים המציג את שלבי המפתח של רמות הסמן הביולוגי הכללי במהלך הזמן האופייני לזיהום COVID-19. ציר ה- X מציין את מספר ימי ההדבקה, וציר ה- Y מציין את העומס הנגיפי, ריכוז האנטיגנים וריכוז הנוגדנים בתקופות שונות. נוגדן מתייחס לנוגדנים IGM ו- IgG. גם RT-PCR וגם גילוי אנטיגן משמשים לגילוי נוכחות או היעדרו של נגיף קורונאווי, מהווה עדות ישירה לגילוי חולים מוקדם. תוך שבוע מיום זיהום נגיפי, עדיף גילוי PCR או גילוי אנטיגן. לאחר זיהום הרומני של Coronavirus במשך כ 7 ימים, הנוגדן IgM כנגד הרומן הקורונאווייר גדל בהדרגה בדם של המטופל, אך משך הקיום קצר, וריכוזו יורד במהירות. לעומת זאת, הנוגדן IgG כנגד הנגיף מופיע מאוחר יותר, בדרך כלל כ -14 יום לאחר זיהום הנגיף. ריכוז IgG עולה בהדרגה, והוא נמשך תקופה ארוכה בדם. לפיכך, אם ה- IGM מתגלה בדם של המטופל, פירושו שהנגיף נדבק לאחרונה, שהוא סמן זיהום מוקדם. כאשר מתגלה הנוגדן IgG בדם של המטופל, פירושו שהזיהום הנגיפי היה מזה זמן. זה נקרא גם זיהום מאוחר או זיהום קודם. לעתים קרובות זה נראה בחולים שנמצאים בשלב ההחלמה.
הסמנים הביולוגיים של נגיף הרומן
נגיף ה- Coronavirus הרומן הוא נגיף RNA, המורכב מחלבונים וחומצות גרעין. הנגיף פולש לגוף המארח (האנושי), נכנס לתאים דרך הכריכה של אתר התואם לקולטן ACE2 ומשכפל בתאים מארחים, וגורם למערכת החיסון האנושית להגיב לפולשים זרים ולייצר נוגדנים ספציפיים. לפיכך, ניתן להשתמש בחומצות הגרעין והאנטיגנים הבקבוקון, ונוגדנים ספציפיים כנגד נגיף קורונאוויס חדשני באופן תיאורטי כסמנים ביולוגיים ספציפיים לגילוי הנגיף הרומני. לגילוי חומצות גרעין, טכנולוגיית RT-PCR היא הנפוצה ביותר, ואילו שיטות סרולוגיות משמשות לרוב לגילוי הנוגדנים הספציפיים לקורונאוויירוס. נכון לעכשיו, קיימות מגוון שיטות בדיקה שנוכל לבחור לבדיקת זיהום COVID-19 [1].
עקרונות בסיסיים של שיטות מבחן עיקריות לטיפול נגיף חדשני
בדיקות אבחון רבות עבור COVID_19 זמינות עד כה, כאשר ערכות בדיקות נוספות מקבלות אישור תחת אישור לשימוש חירום מדי יום. למרות שהתפתחויות הבדיקה החדשות שיצאו עם כל כך הרבה שמות ופורמטים שונים, כל הבדיקות הנוכחיות של COVID_19 מסתמכות בעצם על שתי טכנולוגיות עיקריות: איתור חומצות גרעין עבור ה- RNA הנגיפי וחיסון סרולוגי המגלים נוגדנים ספציפיים ויראליים (IGM ו- IgG).
01. גילוי חומצות גרעין
תגובת שרשרת שרשרת פולימראז הפוכה (RT-PCR), הגברה איזותרמית בתיווך לולאה (מנורה), ורצף הדור הבא (NGS) הם שיטות חומצת הגרעין הנפוצות לגילוי RNA חדשני של Coronavirus. RT-PCR הוא הסוג הראשון של הבדיקה ל- COVID-19, המומלץ על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO) והן המרכז האמריקני לבקרת מחלות ומניעה (CDC).
02. גילוי נוגדנים סרולוגי
נוגדן הוא חלבון מגן המיוצר בגוף האדם בתגובה לזיהום הנגיף. ה- IGM הוא סוג מוקדם של נוגדן ואילו IgG הוא נוגדן מסוג מאוחר יותר. מדגם הסרום או הפלזמה נבדק בדרך כלל לנוכחותם של סוגי IgM ו- IgG ספציפיים של הנוגדן לצורך הערכת שלבים חריפים והבראה של זיהום COVID-19. שיטות גילוי מבוססות נוגדנים אלה כוללות בדיקת אימונוכרומטוגרפיה של זהב קולואידי, לטקס או מיקרו-פרוזנט אימונוכרומטוגרפיה, בדיקה חיסונית הקשורה לאנזים (ELISA) ומבחן כימילומינציה.
03. זיהוי אנטיגן ויראלי
אנטיגן הוא מבנה בנגיף המוכר על ידי גוף האדם המפעיל את מערכת ההגנה החיסונית לייצור נוגדנים כדי לפנות את הנגיף מהדם והרקמות. ניתן למקד אנטיגן נגיפי שנמצא בנגיף ולגלה באמצעות בדיקה חיסונית. בדומה ל- RNA נגיפי, אנטיגנים נגיפיים קיימים גם בדרכי הנשימה של אנשים נגועים וניתן להשתמש בהם לאבחון שלב חריף של זיהום COVID-19. לפיכך, לרוב מומלץ לאסוף דגימות נשימה עליונות כמו רוק, ספוגיות נזופרינגיאליות ואורופרינגיאליות, כיח שיעול עמוק, נוזל שטיפה של BALF (BALF) לבדיקת אנטיגן ראשונית.
בחירת שיטות בדיקה עבור נגיף coronavew
בחירת שיטת בדיקה כוללת גורמים רבים, כולל הגדרה קלינית, בדיקת בקרת איכות, זמן תפנית, עלויות בדיקה, שיטות איסוף דגימה, דרישות טכניות של אנשי מעבדה, דרישות מתקן וציוד. איתור חומצות גרעין או אנטיגנים נגיפיים הוא לספק עדות ישירה לנוכחות הנגיפים ולאשר את האבחנה של זיהום נגיף קורונאווי. למרות שישנן שיטות רבות לגילוי אנטיגן, רגישות הגילוי שלהם של נגיף הקורונאוויי הרומן היא נמוכה תיאורטית מזו של ההגברה של RT-PCR. בדיקת נוגדנים היא איתור נוגדנים נגד וירוס המיוצרים בגוף האדם, אשר מפגר בזמן ולעתים קרובות לא ניתן להשתמש בהם לגילוי מוקדם בשלב החריף של זיהום בנגיף. ההגדרה הקלינית ליישומי איתור יכולה להשתנות, וגם אתרי איסוף הדגימה עשויים להיות שונים. לגילוי חומצות גרעין ויראליות אנטיגנים, יש לאסוף את הדגימה בדרכי הנשימה בה קיים הנגיף, כמו ספינות נוף, ספוגיות אורופרינגיאליות, נוזל שפירה ברונכואולולר (BALF). לגילוי מבוסס נוגדנים, יש לאסוף ולבדוק את דגימת הדם בנוכחות נוגדן אנטי-וירוס ספציפי (IgM/IgG). עם זאת, תוצאות בדיקת נוגדן ותוצאות חומצות גרעין יכולות להשלים זו את זו. לדוגמה, כאשר תוצאת הבדיקה היא חומצת הגרעין השלילית, שלילית IgM אך חיובית IgG, תוצאות אלה מצביעות על כך שהמטופל אינו נושא כיום את הנגיף, אך הוחזר מהזיהום החדשני של הנגיף הקורונאבי. [2]
יתרונות וחסרונות של בדיקות נגיף Coronavirus חדשני
בפרוטוקול האבחון והטיפול עבור דלקת ריאות נגיף קורונאבי (גרסת ניסוי 7) (שפורסמה על ידי נציבות הבריאות הלאומית ומינהל המדינה של הרפואה הסינית המסורתית ב- 3 במרץ 2020), בדיקת חומצות גרעין משמשות כשיטת תקן הזהב לאבחון הרומן זיהום ב- Coronavirus, בעוד שבדיקת נוגדנים נחשבת גם כאחת משיטות האישור לאבחון.
ממצאים פתוגניים וסרולוגיים
(1) ממצאים פתוגניים: ניתן לאתר חומצה גרעינית חדשה של Coronavirus בספוגיות של Nasopharyngeal, כיח, הפרשות דרכי נשימה נמוכות יותר, דם, צואה ודגימות אחרות בשיטות RT-PCRand/או NGS. זה מדויק יותר אם מתקבלים דגימות מדרכי הנשימה התחתונות (מיצוי כיח או דרכי אוויר). יש להגיש את הדגימות לבדיקה בהקדם האפשרי לאחר האיסוף.
(2) ממצאים סרולוגיים: IGM ספציפי לנגיף NCP הופך לגלות בסביבות 3-5 ימים לאחר הופעתו; IgG מגיע לטיטרציה של עלייה לפחות פי 4 במהלך ההבראה בהשוואה לשלב החריף.
עם זאת, בחירת שיטות הבדיקה תלויה במיקומים גיאוגרפיים, בתקנות רפואיות ובמסגרות קליניות. בארצות הברית הוציא ה- NIH להנחיות לטיפול במחלות Coronavirus 2019 (COVID-19) (מעודכן אתר: 21,2020 באפריל) ומדיניות של ה- FDA לבדיקות אבחון למחלות Coronavirus-2019 במהלך חירום בריאות הציבור (הונפקה ב- 16,2020 במרץ. ), בו בדיקות סרולוגיות של נוגדני IgM/IgG שנבחרו רק כבדיקת סינון.
שיטת גילוי חומצות גרעין
RT_PCR הוא בדיקת חומצה גרעינית רגישה ביותר שנועדה לאתר בין אם ה- RNA הרומן Coronavirus קיים במערכת הנשימה או בדגימה אחרת. תוצאת בדיקת PCR חיובית פירושה נוכחות של RNA נגיף Coronavirus חדש במדגם כדי לאשר את הזיהום COVID-19. תוצאת בדיקת PCR שלילית אין פירושה היעדר דלקת הנגיף מכיוון שהיא עלולה להיות מושפעת מאיכות מדגם ירודה או נקודת זמן מחלה בשלב המתאושש וכו '. למרות ש- RT-PCR הוא מבחן רגיש ביותר, יש לו כמה חסרונות. בדיקות RT-PCR יכולות להיות אינטנסיביות לעבודה וגוזלת זמן, תלויות באופן מכריע באיכות הגבוהה של המדגם. זה יכול להיות אתגר מכיוון שכמות ה- RNA הנגיפי לא רק משתנה מאוד בין חולים שונים, אלא גם יכולה להשתנות בתוך אותו חולה תלוי בנקודות הזמן בהן נאסף המדגם כמו גם שלבי הזיהום או הופעת התסמינים הקליניים. גילוי הרומן Coronavirus דורש דגימות באיכות גבוהה המכילות כמות מספקת של RNA נגיפי שלם.
בדיקת RT-PCR עשויה לתת תוצאה שלילית שגויה (שלילית כוזבת) עבור חלק מהמטופלים הסובלים מדלקת COVID-19. כידוע, אתרי הזיהום העיקריים של נגיף הקורונאוויי החדש נמצאים בריאה ובדרכי הנשימה התחתונות, כמו Alveoli and Bronchi. לפיכך, דגימת הכיס משיעול עמוק או נוזל השטיפה של הסימפונות (BALF) הנחשבים לרגישות הגבוהה ביותר לגילוי נגיפי. עם זאת, בפרקטיקה הקלינית, לעתים קרובות נאספים דגימות מדרכי הנשימה העליונות על ידי שימוש בספוגיות Nasopharyngeal או oropharyngeal. איסוף דגימות אלה אינו רק לא נוח לחולים אלא גם דורש כוח אדם מיומן במיוחד. כדי להקל על הדגימה פחות פולשנית או לקלה יותר, במקרים מסוימים ניתן לתת לחולים ספוגית דרך הפה ולאפשר להם לקחת דגימה מרירית הבוקל או לשון לשטוף את עצמם. ללא RNA ויראלי מספיק, RT-QPCR יכול להחזיר תוצאת מבחן שלילית כוזבת. במחוז הוביי, סין, דווח על רגישות RT-PCR בגילוי הראשוני רק כ- 30%-50%, עם 40%בממוצע. השיעור הגבוה של שלילי כוזב נגרם ככל הנראה כתוצאה מדגימה לא מספקת.
בנוסף, מבחן RT-PCR דורש כוח אדם מיומן מאוד לבצע שלבי מיצוי RNA מורכבים ונוהל הגברה של PCR. זה גם דורש רמה גבוהה יותר של הגנה על בטיחות ביולוגית, מתקן מעבדה מיוחד ומכשיר PCR בזמן אמת. בסין יש לבצע את מבחן ה- RT-PCR לגילוי COVID-19 במעבדות ביו-בטיחותיות ברמה 2 (BSL-2), עם הגנת כוח אדם באמצעות תרגול ביו-בטיחותי ברמה 3 (BSL-3). על פי דרישות אלה, מתחילת ינואר ועד תחילת פברואר 2020, יכולת מעבדת ה- CDC של סין ווהאן הצליחה רק לאתר כמה מאות מקרים ביום. בדרך כלל, זו לא תהיה בעיה בבדיקת מחלות זיהומיות אחרות. עם זאת, כאשר מתמודדים עם מגיפה עולמית כמו COVID-19 עם פוטנציאל מיליוני אנשים לבדיקה, RT-PCR הופך לנושא קריטי בגלל הדרישות שלה למתקני מעבדה מיוחדים או ציוד טכני. חסרונות אלה עשויים להגביל את ה- RT-PCR שישמש ככלי יעיל להקרנה, וגם עלולים להוביל לעיכובים בדיווחי תוצאות הבדיקה.
שיטת גילוי נוגדנים סרולוגיים
עם התקדמות מסלול המחלה, במיוחד בשלבים האמצעיים והמאוחרים, שיעור גילוי הנוגדנים הוא גבוה מאוד. מחקר בבית החולים ווהאן מרכז דרום הראה כי שיעור גילוי הנוגדנים יכול להגיע ליותר מ 90% בשבוע השלישי של זיהום קוביד -19. כמו כן, הנוגדן הוא תוצר של התגובה החיסונית האנושית כנגד הרומן Coronavirus. מבחן הנוגדנים מציע מספר יתרונות על פני RT-PCR. ראשית, הנוגדנים הסרולוגיים בוחנים פשוטים ומהירים. ניתן להשתמש בבדיקות זרימה לרוחב נוגדן לנקודת טיפול כדי לספק תוצאה תוך 15 דקות. שנית, היעד שהתגלה על ידי הבדיקה הסרולוגית הוא הנוגדן, שידוע שהוא יציב בהרבה מ- RNA ויראלי. במהלך איסוף, הובלה, אחסון ובדיקה, הדגימות לבדיקות נוגדנים בדרך כלל יציבות יותר מהדגימות עבור RT-PCR. שלישית, מכיוון שהנוגדן מופץ באופן שווה במחזור הדם, יש פחות שונות בדגימה בהשוואה לבדיקת חומצת הגרעין. נפח הדגימה הנדרש לבדיקת הנוגדנים הוא קטן יחסית. לדוגמה, 10 מיקרוליטר של דם אצבעות אצבעות מספיק לשימוש בבדיקת הזרימה לרוחב הנוגדן.
באופן כללי, בדיקת הנוגדנים נבחרה ככלי תוסף לגילוי חומצות גרעין לשיפור שיעור הגילוי של נגיף הקורונאוויס החדש במהלך קורסי המחלה. כאשר משתמשים בבדיקת הנוגדנים יחד עם בדיקת חומצה גרעינית, היא עשויה להגביר את דיוק ה- Assay לאבחון COVID19 על ידי הפחתת תוצאות פוטנציאליות חיוביות שווא ושקריות שליליות. מדריך הפעולה הנוכחי אינו ממליץ להשתמש בשני סוגים של בדיקה בנפרד כפורמט גילוי עצמאי אך יש להשתמש בו כפורמט משולב. [2]
איור 2:הפרשנות הנכונה של תוצאות בדיקת חומצה גרעין ונוגדנים לגילוי זיהום נגיף קורונאוויס חדשני
איור 3:Liming Bio-Products Co., Ltd.-רומן Coronavirus IgM/IgG נוגדן ערכת בדיקה מהירה כפולה (Strongstep®מבחן מהיר של SARS-COV-2 IGM/IGG, Immunochromatography של לטקס)
איור 4:Liming Bio-מוצרי Co., Ltd.-Strongstep®Coronavirus חדשני (SARS-COV-2) ערכת PCR בזמן אמת מרובי (איתור לשלושה גנים, שיטת בדיקה פלורסנטית).
פֶּתֶק:ערכת PCR רגישה מאוד ומוכנה לשימוש זמינה בפורמט Lyophilized (תהליך ייבוש הקפאה) לאחסון לטווח הארוך. ניתן להעביר את הערכה ולאחסן בטמפרטורת החדר והיא יציבה למשך שנה. כל צינור של Premix מכיל את כל הריאגנטים הדרושים להגברת ה- PCR, כולל טרנסקריפטאז הפוך, פולימראז TAQ, פריימרים, בדיקות ומצעי DNTP על מכשיר PCR להפעלת ההגברה.
בתגובה להתפרצות הרומן של Coronavirus, Liming Bio-Products Co., Ltd. פעלה במהירות לפיתוח שתי ערכות אבחון כדי לאפשר לעבדות קליניות ובריאות הציבור לאבחן במהירות זיהום Covid-19. ערכות אלה מתאימות מאוד לשימוש להקרנה בקנה מידה גדול במדינות ובאזורים שבהם התפרצות הרומני-נגיף הקורונאבי מתפשטת במהירות, ומתן אבחון ואישור לזיהום COVID-19. ערכות אלה מיועדות לשימוש רק תחת אישור לשימוש חירום שהוגדר מראש (PEUA). הבדיקה מוגבלת למעבדות המוסמכות על פי תקנות הרשויות הלאומיות או המקומיות.
שיטת גילוי אנטיגן
1. גילוי אנטיגן נגיפי מסווג באותה קטגוריה של גילוי ישיר כמו גילוי חומצות גרעין. שיטות גילוי ישירה אלה מחפשות עדות לפתוגנים נגיפיים בדגימה וניתן להשתמש בהן לאבחון אישור. עם זאת, פיתוח ערכות גילוי אנטיגן דורש איכות גבוהה של נוגדנים מונוקלונליים עם זיקה חזקה ורגישות גבוהה המסוגלים לזהות וללכוד נגיפים פתוגניים. בדרך כלל לוקח יותר משישה חודשים לבחור ולייעל נוגדן מונוקלונלי המתאים לשימוש בהכנת ערכת הגילוי של האנטיגן.
2. נכון לעכשיו, הריאגנטים לגילוי ישיר של הרומן Coronavirus נמצאים עדיין תחת שלב מחקר ופיתוח. לפיכך, אף ערכת גילוי אנטיגן לא אושרה קלינית וזמינה מסחרית. למרות שדווח בעבר כי חברת אבחון בשנזן פיתחה ערכת גילוי אנטיגן ונבדקה קלינית בספרד, לא ניתן היה לאמת את אמינות הניתוח והדיוק בגלל נוכחותם של בעיות באיכות מגיב. נכון להיום, NMPA (FDA לשעבר בסין) לא אישרה עדיין ערכת גילוי אנטיגן לשימוש קליני. לסיכום, פותחו מגוון שיטות גילוי. לכל שיטה היתרונות והמגבלות שלה. ניתן להשתמש בתוצאות משיטות שונות לאימות ולהשלמה.
3. ייצור ערכת בדיקות COVID-19 איכותית תלויה מאוד באופטימיזציה במהלך מחקר ופיתוח. Liming Bio-Product Co., בע"מ. ערכות בדיקה נדרשות לעמוד בסטנדרטים מחמירים לייצור ובקרת איכות כדי להבטיח שהם מספקים את רמות הביצועים והעקביות הגבוהות ביותר. המדענים ב- Liming Bio-Product Co., בע"מ הם בעלי ניסיון של למעלה מעשרים שנה בתכנון, בדיקות ומיטוב של ערכות אבחון במבחנה כדי להבטיח את רמת הביצועים הגבוהה ביותר בכימות אנליטי.
במהלך מגיפת ה- COVID-19, ממשלת סין התמודדה עם הדרישה העצומה לחומרים למניעת מגיפה בנקודות החמות הבינלאומיות. ב -5 באפריל, במסיבת העיתונאים של מנגנון המניעה והבקרה המשותף של מועצת המדינה "חיזוק ניהול האיכות של חומרים רפואיים וסדירה את סדר השוק", ג'יאנג פאן, מפקח ברמה הראשונה של משרד הסחר החוץ של המשרד מסחר, אמר, "בשלב הבא, אנו נתמקד במאמצים שלנו בשני היבטים, ראשית, כדי להאיץ את התמיכה של יותר אספקה רפואית הדרושה לקהילה הבינלאומית, וגם, כדי לשפר את בקרת האיכות, הרגולציה והניהול של המוצרים. אנו נתרום את תרומת סין לתגובה משותפת למגיפה הגלובלית ולבנות קהילה עם עתיד משותף לאנושות.
איור 5:Liming Bio-Products Co., Ltd. Reagent Coronavirus Reagent השיגה את תעודת הרישום של האיחוד האירופי
תעודת הכבוד
הוסנשאן
איור 6. בית החולים ווהאן וולקן הר הוא בית החולים המפורסם ביותר בסין המתמחה בטיפול בקוויד קוויד - 19 חולים.
כאשר התפרצות הרומן של Coronavirus ממשיכה להתפשט ברחבי העולם, Nanjing Liming Bio-Croducts Co., Ltd. מתגלה לתמיכה ולעזור לקהילות ברחבי העולם עם הטכנולוגיות החדשניות שלנו להילחם באיום הגלובלי חסר התקדים הזה. בדיקה מהירה של זיהום COVID-19 היא חלק קריטי בטיפול באיום זה. אנו ממשיכים לתרום באופן משמעותי על ידי מתן פלטפורמות אבחון באיכות גבוהה לידיהם של עובדי הבריאות Frontline, כך שאנשים יוכלו לקבל את תוצאות הבדיקה הקריטיות שהם צריכים. Liming Bio-Products Co., Ltd. המאמצים בקרב נגד Covid-19 מגיפה הם לתרום את הטכנולוגיות, החוויות והמומחיות שלנו לקהילות בינלאומיות לבניית קהילה של גורל עולמי.
לחץ ארוך ~ סרק ועקוב אחרינו
אֶלֶקטרוֹנִי: sales@limingbio.com
אתר: https://limingbio.com
זמן הודעה: מאי -01-2020
