מהי השיטה הטובה ביותר?
— בדיקות לאבחון זיהום SARS-CoV-2
עבור מקרי COVID-19 מאושרים, התסמינים הקליניים הנפוצים כוללים חום, שיעול, מיאלגיה או עייפות.עם זאת, תסמינים אלו אינם מאפיינים ייחודיים של COVID-19 מכיוון שתסמינים אלו דומים לאלו של מחלות אחרות נגועים בווירוס כגון שפעת.נכון לעכשיו, חומצת גרעין וירוס בזמן אמת PCR (rt-PCR), הדמיית CT וכמה פרמטרים המטולוגיים הם הכלים העיקריים לאבחון קליני של הזיהום.ערכות בדיקות מעבדה רבות פותחו והשתמשו בהן בבדיקת דגימות חולים ל-COVID-19 על ידי CDC הסיני1, CDC האמריקאי2וחברות פרטיות אחרות.בדיקת נוגדנים IgG/IgM, שיטת בדיקה סרולוגית, נוספה גם כקריטריון אבחון בגרסה המעודכנת של סין של הנחיות האבחון והטיפול במחלת הקורונה החדשה (COVID-19), שפורסמה ב-3 במרץ.1.בדיקת חומצת הגרעין rt-PCR של הנגיף היא עדיין שיטת האבחון הסטנדרטית הנוכחית לאבחון של COVID-19.
StrongStep®Coronavlrus חדש (SARS-COV-2) ערכת PCR בזמן אמת מרובה (זיהוי עבור שלושה גנים)
עם זאת, ערכות בדיקת PCR בזמן אמת, המחפשות אחר חומר גנטי של הנגיף, למשל בספוגיות של האף, הפה או האנאלי, סובלות ממגבלות רבות:
1) לבדיקות אלו זמני אספקה ארוכים והן מסובכות בפעולה;בדרך כלל לוקח להם יותר מ-2 עד 3 שעות ליצור תוצאות.
2) בדיקות ה-PCR דורשות מעבדות מוסמכות, ציוד יקר וטכנאים מיומנים להפעלה.
3) ישנם מספר מספרים שליליים כוזבים עבור rt-PCR של COVID-19.ייתכן שזה נובע מעומס נגיפי נמוך של SARS-CoV-2 בדגימת ספוגית דרכי הנשימה העליונות (קורונה נגיף חדש מדביק בעיקר את דרכי הנשימה התחתונות, כגון alveoli ריאתי) והבדיקה לא יכולה לזהות אנשים שעברו זיהום, החלימו, ו ניקו את הנגיף מגופם.
מחקר של Lirong Zou et al4מצא שעומס נגיפי גבוה יותר זוהה זמן קצר לאחר הופעת הסימפטומים, כאשר עומס נגיפי גבוה יותר זוהה באף מאשר בגרון ודפוס הפלת חומצת הגרעין הוויראלית של חולים שנדבקו ב-SARS-CoV-2 דומה לזה של חולי שפעת4ונראה שונה מזה שנראה בחולים הנגועים ב-SARS-CoV-2.
יאנג פאן וחב'5בדקו דגימות סדרתיות (משטחי גרון, כיח, שתן וצואה) משני מטופלים בבייג'ינג ומצאו כי העומס הנגיפי בדגימות משטח הגרון והליחה הגיע לשיא בסביבות 5-6 ימים לאחר הופעת התסמינים, דגימות ליחה הראו בדרך כלל עומס ויראלי גבוה יותר מאשר דגימות משטח גרון.לא זוהה RNA ויראלי בדגימות שתן או צואה משני חולים אלו.
בדיקת PCR נותנת תוצאה חיובית רק כאשר הנגיף עדיין קיים.הבדיקות לא יכולות לזהות אנשים שעברו זיהום, התאוששו ופיקו את הנגיף מגופם.מבחינה אקטורלית, רק כ-30%-50% היו חיוביים ל-PCR בחולים עם דלקת ריאות חדשה מאובחנת קלינית של קורונה.לא ניתן לאבחן רבים מחולי דלקת ריאות נגיף קורונה בגלל בדיקת חומצת גרעין שלילית, כך שהם לא יכולים לקבל את הטיפול המתאים בזמן.מהמהדורה הראשונה עד השישית של ההנחיות, תוך הסתמכות אך ורק על בסיס האבחנה של תוצאות בדיקות חומצת גרעין, שגרמו צרות גדולות לרופאים. ה"מלשיין" המוקדם ביותר, ד"ר לי וונליאנג, רופא עיניים במרכז ווהאן בית חולים, מת.במהלך חייו, הוא עבר שלוש בדיקות חומצת גרעין במקרה של חום ושיעול, ובפעם האחרונה הוא קיבל תוצאות חיוביות ל-PCR.
לאחר דיון של מומחים, הוחלט להגביר את שיטות הבדיקה בסרום כקריטריון אבחון חדש.בעוד שבדיקות נוגדנים, הנקראות גם בדיקות סרולוגיות, יכולות לאשר אם מישהו נדבק גם לאחר שמערכת החיסון שלו ניקתה את הנגיף שגורם ל-COVID-19.
StrongStep® SARS-COV-2 IgG/IgM נוגדנים בדיקה מהירה
בדיקת נוגדנים מסוג IgG/IgM תעזור לאתר בצורה הרבה יותר מבוססת אוכלוסיה מי לקה בזיהום, מכיוון שנראה שמקרים רבים מופצים מחולים אסימפטומטיים שלא ניתן לזהות בקלות.זוג בסינגפור, הבעל נבדק חיובי ב-PCR, תוצאת בדיקת ה-PCR של אשתו הייתה שלילית, אך תוצאות בדיקת הנוגדנים הראו שיש לה נוגדנים, וכך גם לבעלה.
יש לאמת מבחנים סרולוגיים בקפידה כדי לוודא שהם מגיבים בצורה מהימנה, אבל רק לנוגדנים נגד הנגיף החדש.חשש אחד היה שהדמיון בין הנגיפים הגורמים לתסמונת נשימתית חריפה ו-COVID-19 עלול להוביל לתגובתיות צולבת.ה-IgG-IgM שפותח על ידי Xue Feng wang6נחשב ליכול לשמש כבדיקת נקודת טיפול (POCT), שכן ניתן לבצע אותה ליד המיטה עם דם מסטיק.לערכה רגישות של 88.66% וסגוליות של 90.63%.עם זאת, עדיין היו תוצאות חיוביות שגויות ושליליות שגויות.
בגרסה המעודכנת של סין של הנחיות האבחון והטיפול במחלת הקורונה החדשה (COVID-19)1, מקרים מאושרים מוגדרים כמקרים חשודים העומדים באחד מהקריטריונים הבאים:
(1) דגימות דרכי הנשימה, דגימות דם או צואה נבדקו חיוביות לחומצת גרעין SARS-CoV-2 באמצעות rt-PCR;
(2) רצף גנטי של נגיף מדגימות דרכי נשימה, דם או צואה הוא הומולוגי מאוד עם SARS-CoV-2 הידוע;
(3) נוגדן IgM ונוגדן IgG הספציפי לקורונה בנסיוב היו חיוביים;
(4) נוגדן IgG הספציפי לקורונה בנסיוב השתנה מנוגדן IgG שלילי לחיובי או נוגדן IgG ספציפי לקורונה במהלך תקופת ההחלמה גבוה פי 4 מזה במהלך התקופה החריפה.
אבחון וטיפול ב-COVID-19
| הנחיות | פורסם | קריטריוני אבחון מאושרים |
| גרסה 7 | 3 במרץ 2020 | ❶ PCR ❷ NGS ❸ IgM+IgG |
| גרסה 6 | 18 בפברואר 2020 | ❶ PCR ❷ NGS |
התייחסות
1. הנחיות לאבחון וטיפול בדלקת ריאות חדשה של נגיף הקורונה (גירסת ניסיון 7, נציבות הבריאות הלאומית של הרפובליקה העממית של סין, הוצאה ב-3 במרץ 2020)
http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7652m/202003/a31191442e29474b98bfed5579d5af95.shtml
2. מחקר השתמש רק בפרוטוקול RT-PCR בזמן אמת לזיהוי 2019-nCoV
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/lab/rt-pcr-detection-instructions.html
3. סינגפור טוענת לשימוש ראשון בבדיקת נוגדנים כדי לעקוב אחר זיהומי קורונה
https://www.sciencemag.org/news/2020/02/singapore-claims-first-use-antibody-test-track-coronavirus-infections
4.עומס ויראלי SARS-CoV-2 בדגימות בדרכי הנשימה העליונות של חולים נגועים 19 בפברואר,2020 DOI: 10.1056/NEJMc2001737
5. עומס ויראלי של SARS-CoV-2 בדגימות קליניות Lancet Infect Dis 2020 פורסם באינטרנט 24 בפברואר 2020 (https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30113-4)
6. פיתוח ויישום קליני של בדיקת נוגדנים משולבת IgM-IgG מהירה ל-SARS-CoV-2
אבחון זיהום XueFeng Wang ORCID iD: 0000-0001-8854-275X
זמן פרסום: 17 במרץ 2020
